铜是所有生物体必需的矿物质营养素，是诸多生物过程的基础元素，包括线粒体呼吸、铁吸收、抗氧化、解毒过程等。最近报道称，铜也具有信号传导的作用，可在外部刺激下调节或触发几种生物途径。还有一些证据表明，铜可能在癌症疾病的病因、发生发展、严重程度和进展中发挥作用，目前已发现多种癌症患者的血清和肿瘤组织中的铜含量发生了显著改变。因此，对铜的研究具有十分重要的意义，它可能成为具有潜力的抑制癌症发生的靶点。

  2022年3月，《科学》上发表了题为Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins的研究论文，发现了铜死亡（Cuproptosis）是一种由过量铜引起的新型死亡形式。短短一年间，该论文被引用359次。铜死亡是一种不同于当前已知细胞死亡机制的新型细胞死亡方式，胞内铜通过刺激线粒体相关蛋白的硫辛酰化聚集过程，促进铁硫簇蛋白的降解，导致蛋白质毒性应激，最终导致细胞死亡。这一重大发现无疑为铜代谢失衡尤其是铜过载相关疾病的治疗提供了崭新的视角。

  此外，该新兴前沿中的多篇核心论文分别分析了黑色素瘤、肾细胞癌和肝细胞癌等癌症中铜死亡相关基因（CRGs）的分子改变和临床相关性，探索铜死亡在相关疾病发展过程中的潜在机制。

  铜死亡新机制的发现也为未来以铜为靶点的新药开发拓宽了道路。同时，深入研究不同病理背景下铜死亡相关调控通路，对相关疾病的临床治疗具有重大的研究价值和转化意义。■